Études de cohorte

Maladies Vasculaires Cérébrales Rares

Pathologie : toutes les pathologies prises en charge par le CERVCO

Coordonnateur : Dominique HERVE

Responsable scientifique : Hugues Chabriat

Acronyme / Référence : MRVC

CEEI/IRB de l’Inserm (IRB00003888)]

Résumé : Etude épidémiologique, prospective, monocentrique, non-interventionnelle, de cohorte à visée descriptive et pronostique

L’objectif de cette cohorte est d’améliorer la prise en charge des maladies rares. Pour remplir cette mission, le centre de référence CERVCO travaille avec des centres de compétence répartis sur l’ensemble du territoire national. Il s’agit d’équipes ou de cliniciens impliqués dans l’amélioration de la prise en charge des maladies vasculaires rares du cerveau et de l’oeil. Le CERVCO collabore également avec plusieurs centres experts Européens au sein du réseau Vascern (https://vascern.eu/) et avec des équipes spécialisées dans des pays situés hors de l’union Européenne.

L’objectif de cette recherche est de mieux comprendre l’histoire naturelle des maladies rares des vaisseaux du cerveau et de la rétine, d’identifier ou de mieux comprendre leurs mécanismes, de mieux connaitre leur pronostic et de faciliter l’amélioration de leur prise en charge (innovation dans le suivi, la thérapeutique, les examens…). Pour cela, la collecte de données fiables sur la santé des patients ayant une maladie rare des vaisseaux du cerveau ou de la rétine est essentielle.

Dans ce cadre, nous proposons aux patients concernés de recueillir leurs données médicales collectées au cours de leur suivi au sein du centre de référence CERVCO. La mise en place de la cohorte « CERVCO » permet la collection uniforme et systématique de données issues du soin de tous les patients atteints de ces maladies de manière longitudinale

Les données ainsi collectées pourront donner à plusieurs recherches ultérieures dans les domaines suivant :

– amélioration des connaissances de l’histoire naturelle de ces maladies,

– identification des déterminants cliniques, génétiques, radiologiques et biologiques influençant le pronostic de ces maladies,

– évaluation des prises en charge ou des thérapeutiques utilisées habituellement,

– évaluation du potentiel de recrutement dans des essais thérapeutiques futurs.

Ce suivi de cohortes a pour vocation la constitution de bases de données cliniques, génétiques, biologiques et d’imagerie à partir des données recueillies dans notre centre de référence sans que la prise en charge habituelle des patients ne soit modifiée.

Investigateur principal pour les Bases de données associées

BDD CADASIL -Pr Hugues CHABRIAT

BDD COL4A1 / COL4A2 – Dr Stéphanie GUEY

BDD Moya Moya – Dr Dominique HERVE

BDD thromboses veineuses cérébrales – Dr Isabelle CRASSARD

BDD Malformations artério-veineuses cérébrales -Pr Mikael MAZIGHI

BDD Carvenome cérébraux rares – Dr Stéphanie Guey

Lien vers la note d’information / consentement

MVCR_NIFC_V2.0_20221018

Liste des traitements des données   : Ce tableau/page recense les recherches sur données de santé auxquelles le CERVCO participe en tant que responsable d’étude ou centre associé. Aucune recherche ne permet de connaître l’identité du patient qui y participe. Seule l’équipe de soin qui a pris en charge le patient conserve cette identité. Vous pouvez vous opposer à l’utilisation de vos données pour toutes les recherches, sans apporter de justificatif et sans aucune conséquence sur votre prise en charge. Pour vous opposer à l’utilisation de vos données de santé pour toutes les recherches, formulez votre demande sur  secretariat.cervco.lrb@aphp.fr.

Consitution d’une collection biologique à des fins de recherche médicale pour les patients du centre de référence des Maladies Rares des vaisseaux du Cerveau et de l’œil .

Pathologie : toutes les pathologies prises en charge par le CERVCO

Coordonnateur : Hugues CHABRIAT

Responsable scientifique : Dominique Hervé

Acronyme / Référence : B-MRVC / APHP200773 / IDRCB 2020-A01956-33

Résumé : Le centre de référence pour les maladies vasculaires rares du cerveau et de l’oeil a été labellisé par le ministère de la santé en 2005. Ce centre de référence « maladies rares » appelé CERVCO réunit des services de l’hôpital Lariboisière spécialisés dans la prise en charge de pathologies vasculaires rares de la rétine, du cerveau ou de la moelle épinière.

Le CERVCO est un centre national de référence qui a pour mission d’améliorer les connaissances et les pratiques au plan diagnostique, pronostique et thérapeutique concernant les maladies rares qu’il prend en charge.

Les maladies relevant du CERVCO et concernées par la constitution de la cohorte MVCR (Maladie Vasculaire Cérébrale Rare) sont les suivantes: Anévrismes Intracrâniens Familiaux, Angiopathie amyloïde cérébrale, CADASIL, Cavernome cérébral familial, Dissection artères cervicales ou intracrânienne Familiale, Leucoencéphalopathie vasculaire (héréditaire), Migraine Hémiplégique Familiale, Malformation artério-veineuse cérébrale, Moya-Moya, Thrombose veineuse cérébrale, Tortuosités rétiniennes d’origine héréditaire, Vasculopathies cérébro-rétiniennes. D’autres maladies rares neurovasculaires sont identifiées mais encore peu connues et il est à attendre que de nouveaux cas seront décrits au cours du temps. En 2017, nous avons mis en place le suivi de cette cohorte MVCR, incluant les maladies prises en charge au sein du CERVCO avec comme objectif d’améliorer les connaissances concernant l’histoire naturelle et l’évolution de ces maladies, de collecter des déterminants cliniques et radiologiques influençant le pronostic de ces maladies, d’aider à la mise en place de nouvelles prises en charge voire de nouveaux traitements et d’évaluer la capacité de recrutement pour chacune de ces affections. Ce projet a reçu une autorisation de la CNIL (2002594 , V0 du 27/10/2016) et un avis favorable de l’IRB00003888 de l’INSERM (avis N°17-388 du 13/062017). Ce protocole n’inclue pas la constitution d’une collection biologique.

Rassembler des échantillons biologiques, spécifiques de ces maladies rares (collection biologique), a pour objectif principal de permettre la recherche de nouveaux bio-marqueurs prédictifs et / ou pronostiques de ces maladies rares.

Notre objectif est de rassembler des échantillons biologiques pour permettre de réaliser des analyses permettant d’identifier des biomarqueurs prédictifs de l’évolution ou de l’aggravation de l’état clinique (nouvel évènement neurovasculaire, apparition de handicaps, déclin cognitif, …) des patients atteints de MVCR dont les informations cliniques sont collectées dans des bases de données

Il s’agit des patients suivis à l’hôpital Lariboisière au sein du CERVCO, et participant à la cohorte MVCR ou acceptant d’y participer pour les patients nouvellement diagnostiqués.

Ces patients peuvent présenter l’une des maladies suivantes : anévrismes intracrâniens familiaux, angiopathie amyloïde cérébrale, CADASIL, cavernome cérébral familial, dissection artères cervicales ou intracrânienne familiale, leucoencéphalopathie vasculaire (héréditaire), migraine hémiplégique familiale, malformation artério-veineuse cérébrale, Moya-Moya, thrombose veineuse cérébrale, tortuosités rétiniennes d’origine héréditaire, vasculopathies cérébro-rétiniennes, autre maladie rare connue, ou une autre maladie rare non déterminée ou encore non décrite.

Des échantillons de 56 mL sang et de 5 mL d’urine seront collectés  et stockés dans le cadre du suivi de la maladie à l’inclusion et de façon optionnelle lors d’une visite de suivi médical (environ 2 ans après) dans le respect de l’arrêté du 12/04/2018 fixant la liste des recherches mentionnées au 2° de l’art L.1121-1 du code de la Santé publique

Aucun bénéfice direct ou immédiat n’est attendu pour le patient participant à la recherche.

Les risques sont liés aux techniques standards de prélèvements, utilisées dans le cadre du parcours de soin habituel du patient : Survenue d’une irritation, d’inflammation ou d’ecchymose au point de ponction, ou d’un malaise vagal au lever du sujet (de résolution rapide et sans complications associées).

Lien vers la note d’information / consentement

NIFC_RIRCM_MAJEUR_v2.0 du 20211210_ B-MRVC

Constitution d’une banque de LCR pour le développement de biomarqueurs d’atteinte des cellules musculaires lisses dans les pathologies micro-vasculaires cérébrales monogéniques.

Pathologie : CADASIL

Coordonnateur : Pr Hugues CHABRIAT

Responsable scientifique : Dr Anne JOUTEL

Résumé : Un mécanisme commun aux cSVD est la perte des cellules musculaires lisses (CML) au sein de la paroi des petites artères du cerveau. Nous pensons que cette perte est à l’origine des AVC (infarctus et hémorragies intracérébrales) au cours des cSVD. Toutefois, les mécanismes qui conduisent à la perte des CML sont inconnus et l’importance de cette perte est difficile à mesurer et à suivre. A ce jour l’imagerie IRM montrant les lésions du cerveau est la seule technique permettant de suivre l’évolution de la maladie. Nous ne disposons d’aucun moyen d’évaluation de l’état de la paroi des petits vaisseaux cérébraux. Le liquide céphalo-rachidien (LCR) est un fluide biologique qui circule dans l’espace péri-vasculaire entourant les petites artères du cerveau en contact avec les CML. Nous faisons l’hypothèse que lorsque les CML commencent à s’altérer, certaines protéines pourraient être détectées dans le LCR, éventuellement dans le sang, traduisant ces altérations et la sévérité de la maladie. L’identification de ces protéines ou biomarqueurs devrait donc permettre de mieux suivre et/ou prédire l’évolution des cSVD. Elle pourrait aussi permettre d’évaluer l’effet éventuel des traitements. Le but de cette recherche est d’observer si des différences concernant ces marqueurs peuvent être détectées entre les patients ayant une cSVD monogénique et des sujets témoins et si les modifications éventuellement observées varient en fonction du type de maladie concernée et de leur gravité. Cette recherche consiste donc à créer une collection d’échantillons biologiques (sang et liquide céphalo-rachidien) provenant de 60 patients ayant une maladie génétique des petits vaisseaux du cerveau et de 30 patients « témoins » indemnes de ce type d’affection. Les prélèvements biologiques (sang et liquide céphalo-rachidien) réalisés dans le cadre de cette recherche sont obtenus en plus des examens habituels réalisés au cours du suivi de la maladie.

Référence projet / Financement :

2022-A02075-38/ promotion académique AP-HP / financement ANR

Lien vers clinicaltrials : NCT05793424 Establishment of a CSF Bank for the Development of Biomarkers of Smooth Muscle Cell (SMC) Damage in Monogenic Cerebral Small Vessel Disease – Full Text View – ClinicalTrials.gov