Angiopathies Amyloïdes Cérébrales Familiales

Les angiopathies amyloïdes cérébrales sont des maladies vasculaires dues à l’accumulation d’une substance amyloïde dans la paroi des petits vaisseaux des méninges et du cortex cérébral.

Le terme « amyloïde » est utilisé pour décrire l’accumulation de protéines insolubles ayant une configuration beta plissée et une structure fibrillaire à l’origine d’une coloration particulière de la paroi du vaisseau par certains colorants comme le rouge congo (congophilie). Différents types de protéines présentent ces caractéristiques physiques et peuvent conduire à la formation de dépôts amyloïdes au niveau des vaisseaux. 

Les dépôts amyloides peuvent parfois aboutir  à une atteinte trés sévère de la paroi vasculaire avec une disparition des cellules musculaires lisses composant cette paroi. Ces modifications de structure peuvent conduire à sa rupture de la paroi ou à un rétrécissement de la lumière réduisant la perfusion du cerveau. Ces anomalies expliquent l’apparition des lésions cérébrales associées aux formes sévères d’angiopathie amyloide: hémorragies de petite ou grande taille, lésions de la substance blanche, micro-infarctus. Ce sont ces lésions du cerveau qui sont responsables des principales manifestations neurologiques directement en rapport avec les angiopathies amyloïdes.

Au sein des angiopathies amyloïdes cérébrales (AAC), on peut distinguer les formes sporadiques (ou non familiales) concernant la très grande majorité des cas et caractérisée par l’accumulation dans la paroi artérielle de la protéine Aß à l’origine de la substance amyloïde vasculaire.

Les formes familiales d’AAC sont exceptionnelles, elles sont à transmission autosomique dominante et dues à des anomalies de différents gènes codant pour diverses protéines à l’origine des dépôts vasculaires amyloïdes :

  • les AAC héréditaires Aß (forme Hollandaise, Flamande et Iowa) :
    • nature du peptide amyloïde = peptide Aß
    • mutations du gène de l’APP (proteine precurseur du peptide Aß) sur le chromosome 21
  • les AAC héréditaires à cystatine C (forme Islandaise) :
    • nature du petide amyloïde = cystatine C
    • mutation du gène de la cystatine C, chromosome 20
  • l’amyloïdose oculoleptoméningée familiale :
    • nature du peptise amyloïde= transthyrétine
    • mutation du gène de la transthyrétine, chromosome 18
  • l’amyloïdose à Gelsoline (forme Finlandaise) :
    • nature du peptide amyloïde = gelsoline
    • mutation au niveau du gêne de la gelsoline, chromosome 9
  • les AAC héréditaires de type Britannique :
    • nature du peptide amyloïde = protéine Bri
    • mutation sur le gène BRI, chromosome 13