Ataxie épisodique

Les formes familiales d’Ataxie Episodique de type 2 se transmettent selon un mode autosomique dominant. Il faut savoir que dans certains cas, la mutation apparaît de novo chez le patient alors qu’aucun des 2 parents n’est porteur de la mutation. Il s’agit de formes sporadiques mais génétiques de la maladie.

Le gène impliqué est le gène CACNA1A, situé sur le chromosome 19, qui code pour un canal calcique. 

Dans deux tiers des cas, les mutations identifiées entraînent l’apparition prématurée d’un codon stop ; dans ces cas le caractère délétère de la mutation est évident. Dans le tiers des cas restants, il s’agit de mutations faux sens dont le caractère délétère est parfois plus difficile à affirmer. 

Pour répondre à la demande des cliniciens, notre laboratoire a mis en place en routine le séquençage partiel du gène CACNA1A (exons 5, 6 et 19 à 43). Ce criblage couvre les exons les plus fréquemment mutés selon les données de la littérature. La sensibilité de ce test limité à 27 des 47 exons du gène CACNA1A est estimée à environ 80 %. En cas de négativité de ce test chez un parent chez lequel existe une forte suspicion diagnostique, celui pourra être complété, après entretien avec le clinicien, par un criblage des 20 derniers exons. Enfin, chez certains patients pourra être discutée une recherche de délétion au sein de ce gène dans le cadre du programme de recherche mené actuellement dans l’ataxie épisodique de type 2 (voir Activités de recherche).